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深度盘点《Nature》:最具潜力的衰老干预物质
日期:2024-11-14 15:36

  近年来,衰老这个议题在我国受到了越来越多的关注,也从朋友圈中的“震惊体文学”,变成了科学家们孜孜不倦地想要攻克的学术问题,涌现出了许许多多重磅的抗衰研究。

  来自新加坡国立大学的Brian Kennedy教授等在期刊《Nature Reviews·Drug Discovery》上发表了深度综述,旨在评选出目前研究最深入,最接近临床应用的抗衰老物质,亚精胺等衰老干预物质在列。值得注意的是,寿命延长(Lifespan)要比健康延长(healthspan)更为重要。

  此前,延缓衰老的主要方式多基于对饮食和生活状态的调节,然而,仅靠这些方式并不足以预防老年疾病。为了追求更好的效果和可行性,大量科研人员开始对直接干预衰老背后的生理过程进做出尝试。医学顶级期刊《Nature》子刊,从中评选出最具临床应用前景的抗衰老物质,亚精胺、二甲双胍、阿卡波糖、NAD+、锂、mTOR抑制剂、Senolytics等物质位列第一梯队,抗衰前景乐观。

  首屈一指的是,亚精胺在改善人类的衰老生物标识;治疗剂量下的副作用小;延寿效果在多个物种上具有可重现性;具有靶向特定衰老通路的实验证据;提升压力抗性;能够预防多种衰老相关疾病,被列入第一梯队。

  作为一种脂肪族多胺化合物,亚精胺存在于核糖体和活组织中,最早从人体精液中分离出得到。它可抑制神经元合成酶,结合并沉淀DNA;也可用于纯化DNA结合蛋白,刺激T4 聚核苷酸激酶活性。值得一提的是,亚精胺作为一种天然多胺,细胞内的亚精胺水平,会随着衰老而下降。

  2009 年,发表在Nature Cell Biology的一项研究发现,亚精胺延长了酵母、苍蝇、蠕虫和人类免疫细胞的寿命。并观察到亚精胺刺激细胞自噬活性显著增加。

  2013年9月1日,德国和奥地利的科学家合作研究发现,亚精胺可阻止老年痴呆症发病。

  2020年,研究发现,亚精胺水平与记忆能力之间存在显著相关性。另外,亚精胺可以促进细胞自噬,帮助身体清除死亡/有毒细胞,延缓衰老。此外,亚精胺是其他多胺(比如精胺和热精胺)的前体。

  除此之外,亚精胺还可以通过延迟神经细胞变性,延缓衰老。研究发现,亚精胺对由炎症、氧化应激和缺血引起的神经元损伤,具有神经保护作用。

  通过自噬依赖性和自噬非依赖性途径,亚精胺对氧化引起的神经元损伤具有抵制作用,从而减缓衰老过程,并促进了包括酵母、果蝇、蠕虫、小鼠和人类等物种在内的抗压能力。

  一想到激活细胞自噬抗衰老,就想到断食,可能很多人做不到。但是,亚精胺可以达到这个效果,作为亚精胺原研企业德国MantraPharm oHG研发的第四代亚杉宝亚精胺正式在华上线,入驻京东国际、抖音全球购等国内主流知名电商平台。此次,第四代 杉宝亚精胺依托德国原研企业MantraPharm oHG先进的亚精胺提取技术,是继NAD+之后一款更纯粹的干预补充剂。不少一线城市中老年群体对杉宝这类亚精胺衰老干预产品的关注,在某种程度上是对自己“断崖式衰老”的焦虑。

  在衰老干预、延长健康寿命方面,激活细胞自噬很重要,这背后有两个诺贝尔血奖。上个世纪60年代,比利时科学家Christian de Duve发现了细胞自噬,并且创造了创造了自噬(autophagy)这个词,最后获得诺贝尔医学奖。2016年10月3日,日本科学家大隅良典,再次在此领域获得诺奖。精胺是一种天然存在的多胺,在控制基因表达、凋亡和自噬方面起着关键作用,对细胞生长和增殖至关重要。在人体器官的衰老中,我们都能发现亚精胺的水平在下降。

  根据目前的实验数据,亚精胺的抗衰老左右可能依赖于它对基因表达、细胞凋亡和自噬的调控能力。提升自噬能力已经逐渐成为在抗衰老策略中反复出现的主题,因此对自噬的下游机制探索和研发更有效的引发自噬策略或将会成为今后抗衰老研究的关键。


(一审:夏博 二审:卢小伟 三审:刘乐)

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